Просмотры:2 Автор:су Время публикации: 2018-11-20 Происхождение:Работает
Полиэтиленгликоль (ПЭГ)представляет собой pH-нейтральный, нетоксичный, водорастворимый гидрофильный полимер с повторяющимися звеньями оксиэтилена и концевыми группами двух гидроксильных групп, линейной или разветвленной. Цепная структура. Полимер PEG - это полимер с самым низким уровнем поглощения белков и клеток в полимерах. Из-за его нетоксичного ПЭГ и хорошей биосовместимости, ПЭГ был одобрен FDA как фармацевтический полимер для инъекций. Модификация представляет собой процесс химического связывания активированного ПЭГ с лекарственным средством, то есть ПЭГилирование. Полиэтиленгликоль (ПЭГ) был впервые использован для модификации препарата. В 1977 г. Abuchowsk et al. использовали ПЭГ для модификации бычьего сывороточного альбумина. Было обнаружено, что он может эффективно изменять свои иммунологические свойства. Затем исследователи использовали PEG для модификации противоракового препарата аспарагиназа и применили его в клинике.
Кроме того, исследователи успешно применили ПЭГ для модификации низкомолекулярных лекарств, таких как ацилдеаминаза, интерферон и другие белковые препараты, камптотецин, паклитаксел, цитарабин и скутелларин. Молекулярная масса препарата увеличивается за пределы диапазона молекулярной массы фильтрации почек, тем самым эффективно продлевая период полураспада препарата и повышая стабильность препарата; растворимость в воде PEG-модифицированного лекарственного средства обычно увеличивается, и лекарственное средство улучшает фармакокинетику путем изменения молекулярной структуры. И характер препарата и тому подобное, концентрация крови в месте действия увеличивается.
PEG-модифицированное лекарственное средство обладает выдающимися преимуществами по сравнению с таковым до модификации: (1) улучшается растворимость лекарственного средства; (2) период полураспада продлен; (3) максимальная концентрация лекарств в крови уменьшается, а концентрация лекарств в крови менее колеблется; (4) Снижение ферментативной деградации, снижение иммуногенности и антигенности; (5) Снижение токсичности. Клинически, белковые лекарственные средства имеют специфические места действия и четкие лечебные эффекты, но они легко гидролизуются протеазами в желудочно-кишечном тракте. Период полувыведения из плазмы короткий, а антигенность сильная. Биохимические свойства белков могут быть изменены с помощью технологии модификации ПЭГ. Увеличьте растворимость и стабильность белка в воде.